 Martin Scorsese torna alla  sua  New York, buia e disperata, piena di poveri e disgregati, di violenza metropolitana e di strade pericolose e senza speranza. Tratto da un libro di Joe Connelly, il film racconta di tre notti nella vita di Frank Pierce, autista notturno d ambulanza in un Pronto Soccorso ospedaliero piuttosto drammatico e violento. Una fauna notturna di emarginati, incidentati, folli, alcolizzati e criminali, tutti da curare e da salvare.